Сучасні уявлення про імунітет. Види імунітету. Неспецифічні фактори захисту організму. Поняття про антигени, антитіла. Лекція 2, ФФ

Імунітет n імунітет - це спосіб захисту організму від генетично чужорідних речовин - антигенів екзогенного і ендогенного походження, спрямований на підтримку і збереження гомеостазу, структурної та функціональної цілісності організму, біологічної (антигенної) індивідуальності кожного організму і виду в цілому.

Види імунітету (природа АГ) n n n n Антитоксичний протибактерійні Противірусний Протигрибковий Протипротозойний Протигельмітний Протипухлинний Трансплантаціоннийй

Вроджений імунітет n вроджений (видовий, генетичний, конституційний, природний, неспецифічний) імунітет - це вироблена в процесі філогенезу, що передається у спадок, притаманна всім особинам даного виду стійкість до інфекційних агентів (або антигенів).

Фактори вродженого імунітету 1. 2. 3. 4. Покривний епітелій шкіри і слизових оболонок, що володіє колонізаційної резистентності. Бар'єр лімфатичних вузлів Кров Внутрішні органи

Фактори вродженого імунітету nnn Барьерфіксірующая функція шкіри і слизових (нормальна мікрофлора, лізоцим, колонизационная резистентність) Гуморальні фактори захисту (система комплементу, розчинні рецептори до поверхневих структурам мікроорганізмів (pattern-структури), антимікробні пептиди, інтерферони) Клітинні фактори захисту (нейтрофіли, макрофаги, дендритні клітини, еозинофіли, базофіли, природні кілери-ЕК)

Бар'єри шкіри і слизових n n n Шкіра. Кератиноцити рогового шару - це загиблі клітини, стійкі до агресивних хімічних сполук. На їх поверхні відсутні рецептори для адгезивних молекул мікроорганізмів (виняток S. aureus, Pr. Acnae, I. pestis) Продукти потових і сальних залоз: молочна кислота, ферменти, жирні кислоти, антибактеріальні пептиди). Клітини Лангерганса і клітини Грінстейна (отросчатие епідермоцітов). Мають мієлоїдний походження і відносяться до дендритних клітин. За функції ці клітини явдяєтся оппозітнимі. Клітини Лангерганса - АПК (індукують імунну відповідь). Клітини Грінстейна продукують цитокіни, що пригнічують імунні реакції в шкірі. Резидентна мікрофлора шкіри

Бар'єри шкіри і слизових n n n Слизові М-клітини - система полегшеного транспорту Аг до ВКК, транслокація бактерій і вірусів через епітеліальний бар'єр. Асоціація епітеліоцитів з лімфоїдної тканиною (слизова респіраторного тракту, шлунково-кишкового тракту і сечо-статевої системи). Резидентна мікрофлора - колонизационная резистентність.

Колонізаційної резистентність покривного епітелію n n n Нормальна мікрофлора Муцин - екранує сайти адгезії і робить недоступними для бактерій. Фагоцитуючі клітини і продукти їх дегрануляції - продукти лізосом (лізоцим, пероксидаза, лактоферин, дефензіни, токсичні метаболіти кисню, азоту) Хімічні і механічні фактори -Секрет слизових. Цілеспрямовані руху - перістальтікакішечніка, вії миготливого епітелію. Секреторні Ig. A

Гуморальні фактори 1. 2. 3. 4. Система комплементу Розчинні рецептори для патогенів Антимікробні пептиди Сімейство інтерферонів

Система комплементу n n Система комплементу багатокомпонентна Поліферментний самосорбірующаяся система сироваткових білків, які в нормі знаходяться в неактивному стані. Комплемент є компонентом багатьох імунологічних реакцій, спрямованих на звільнення організму від мікробів і інших чужорідних клітин і антигенів.

Система комплементу n n Входять 20 -27 білків, 9 компонентів: C 1 -C 1 q, C 1 r, C 1 s; C 2; C 3 -C 3 a, C 3 b; C 4; C 5 - C 5 a, C 5 b; C 6; C 7; C 8; C 9 Ключовою подією є його активація

Біологічні ефекти активації комплементу n n n Освіта мембрано-атакуючого комплексу (С 5, 6, 7, 8, 9) і лізис клітин. З 3 а-, С 4 а-і С 5 а - компоненти є анафілотоксинів, індукують дегрануляцію тучних клітин і базофілів (медітори запалення). З 5 а- хемоаттрактанти для фагоцитів. З 3 в- і С 4 в - опсоніни, підвищують адгезію імунних комплексів з мембранами макрофагів, нейтрофілів і еритроцитів, підсилюють фагоцитоз.

Шляхи активації системи комплементу 1. 2. 3. Класичний - активатор комплекс Аг + Ат лектинового - маннан зв'язує протеїн (лектин) Альтернативний - активатор ЛПС і пептидогликан клітинної стінки ГОБ, віруси зв'язуються з білками B, D - протеїни, Р - пропердин. Активація комплементу протікає в присутності іонів Са і Mg.

n Комплемент n n Активація комплементу призводить до появи З 3 - конвертази, яка перетворює З 3 в СЗb, і ця конверсія - центральна подія всього каскаду. У свою чергу, СЗb активує ланцюжок кінцевих компонентів комплементу (С5-9), що утворюють політично комплекс. При активації класичним шляхом спочатку антиген зв'язується зі специфічними антитілами і тільки потім відбувається фіксація СЗ. В альтернативній активації антитіла не беруть участь. Вона починається нековалентним зв'язуванням СЗb з гідроксильних груп на цитоплазматичної мембрані мікробної клітини. Активація по альтернативному шляху служить механізмом неспецифічного вродженого імунітету, тоді як класичний шлях є сполучною ланкою між вродженим і набутим імунітетом.

Комплемент nnn анафілатоксин З 5 а викликає 1) активацію нейтрофілів, 2) підвищену експресію ними молекул міжклітинної адгезії, 3) еміграцію нейтрофілів і хемотаксис, 4) активацію моноцитів і 5) дегрануляцію тучних клітин, в результаті якої відбувається скорочення гладкої мускулатури і підвищення проникності судин .

Комплемент n n n Компонент С 3, пов'язаний з бактеріальною клітиною у вигляді СЗb або i. СЗb, 1) взаємодіє з СR 1 еритроцитів, на яких бактерії транспортуються кровотоком, 2) служить причалом для лізуючого мембрану комплексу на поверхні бактеріальних клітин, 3) зшиває рецептори комплементу на фагоцитах, 4) активує фагоцити, стимулюючи фагоцитоз, спалах клітинного дихання і бактерицидну активність.

Комплемент nn Активація комплементу може викликати патологічні реакції в результаті 1) системного освіти анафілатоксин (при септицемії, викликаної грамнегативними бактеріями), 2) впровадження лізуючого мембрану комплексу в мембрани власних клітин організму (при цьому відбувається активація клітин і вивільнення метаболітів арахідонової кислоти, що входить до складу мембран) і З) фіксації СЗ (залучає і активує тканинні і циркулюючі лейкоцити) на імунних комплексах, локалізованих в тканинах.

Розчинні рецептори для патогенів n n n Білки крові зв'язуються з різними ліпідними і вуглеводними структурами мікробної клітини (рatternструктурамі). Мають властивості опсонінов і активують комплемент. Білки гострої фази: С-реактивний білок - зв'язується з С-полисахаридом бактерій і підсилює фагоцитоз і активацію З 1 g фракції комплементу (класичний шлях). синтез в печінці і наростає у відповідь на ІЛ-6. Сироватковий амілоїд Р близький до дії СРБ. Маннозосвязивающій лектин активує З по лектинового шляху, антитіло, синтезується в печінці. Білки сурфактанта легенів - коллектін. Володіє опсоніном щодо гриба Pneumocystis carinii Білки гострої фази, що зв'язують залізо - трансферин, гаптоглобін, гемопексин. Перешкоджають розмноженню бактерій, які потребують цих елементах.

Білки сироватки крові n n n пропердин - гамма-глобулін нормальної сироватки. Активація комплементу по альтернативному шляху Фібронектин - білок плазми і тканинних рідин, синтезується макрофагами. Забезпечує опсонізації, екранує дефекти ендотелію, перешкоджає тромбоутворення. Бета- лізину - білки сироватки крові, синтезуються тромбоцитами. Пошкодження ЦПМ бактеріальної клітини

Антимікробні пептиди 1. 2. Лизоцим - фермент муромідаза викликає гідроліз муреина (пептідоклікана) клітинної стінки бактерій і їх лізис. Дефензіни і кателіцідіни -пептіди, що володіють антимікробної активністю. Утворюються еукариотическими клітинами, містять 13 -18 амінокислот. Відомо близько 500 різновидів. синтезуються макрофагами і нейтрофілами (α-дефензіни) а також епітеліальними клітинами кишечника, легенів, сечового міхура.

Антимікробні пептиди n n Лизоцим - протеолітичний фермент мурамідаза, синтезується макрофагами і нейтрофілами Механізм дії: руйнування гликопротеидов клітинної стінки бактерії Лизис бактерій Активація фагоцитозу

Сімейство інтерферонів n n Інтерферон -Відкрий в 1957 р Айзексом і Ліндеманн при вивченні інтерференції вірусів (лат. Inter-між, ferens-несучий). Інтерференція - явище коли тканина інфікована одним вірусом стає стійкою до зараження іншим вірусом, стійкість викликається білком продукуються цими клітинами. Інтерферон -глікопротеід. Виділяють інтерферони I і II типів.

Інтерферон n n α-інтерферон лейкоцити β - інтерферон фібробласти γ - інтерферон - Тлімфоціти, макрофаги, ЄК. Механізм дії: зв'язується з рецепторами клітини і блокує синтез білка в клітині (перешкоджає розмноженню вірусів)

Інтерферони n n n I тип включає ИНФ α і β. α-інтерферон - лейкоцити β- інтерферон - фібробласти ζέ - інтерферон - трофобласта λ-інтерферон, κ-інтерферон. Механізм дії ИНФ α і β: активація в клітці генів, які блокують репродукцію вірусів (індукція синтезу протеїнкінази R, порушення трансляції м. РНК і запуск апоптозу зараженої клітини через Bcl-2 і каспазазавісімие реакції. Інший механізм -активація латентної РНКендонуклеази, викликає деструкцію вірусної НК .

Етапи фагоцитозу 1. 2. 3. 4. 5. Активація та хемотаксис Адгезія (прикріплення) частинок до поверхні фагоцити Поглинання частинок, їх занурення в цитоплазму і формування фагосоми Освіта фаголізосоми Внутрішньоклітинний киллинг і переварювання - активація лізосомальних гранул (кіслороднезавісімая бактерицидність), посилення споживання кисню і глюкози - окислювальний вибух з утворенням токсичних метаболітів кисню та азоту (перекис водню, супероксіданіон кисню, гіпохлорная кислота, піроксінітріт) - киснево система бактерицидности.

Кінцевою метою імунної системи є знищення чужорідного агента, яким може виявитися хвороботворний мікроорганізм, чужорідне тіло, отруйна речовина або переродилася клітина самого організму. Цим досягається біологічна індивідуальність організму.

Органи входять в імунну систему людини: лімфатичні залози (вузли), мигдалини, вилочкова залоза (тимус), кістковий мозок, селезінка та лімфатичні освіти кишки (пеєрових бляшки). Головну роль грає складна система циркуляції, яка складається з лімфатичних проток з'єднують лімфатичні вузли.

Лімфатичний вузол - це утворення з м'яких тканин, має овальну форму і розміром 0,2 - 1,0 см, в якому міститься велика кількість лімфоцитів.

Мигдалини - це маленькі скупчення лімфоїдної тканини, розташовуються з двох сторін глотки. Селезінка - зовні дуже схожий на великий лімфатичний вузол. Функції у селезінки різноманітні, це і фільтр для крові, сховище для клітин крові, продукції лімфоцитів. Саме в селезінці старі і неповноцінні клітини крові руйнуються. Розташовується селезінка в районі живота під лівим підребер'ям близько шлунка.

Вилочкова залоза (тимус) - розташовується даний орган за грудиною. Лімфоїдні клітини в тимусі розмножуються і «вчаться». У дітей і людей молодого віку тимус активний, чим людина старша, тим тимус стає менш активний і зменшується в розмірі.

Кістковий мозок - це м'яка губчаста тканина, розташована всередині трубчастих і плоских кісток. Головне завдання кісткового мозку це продукція клітин крові: лейкоцитів, еритроцитів, тромбоцитів.

Пейєрові бляшки - Це зосередження лімфоїдної тканини в стінці кишечника. Головну роль грає система циркуляції, що складається з лімфатичних проток, які з'єднують лімфатичні вузли, і транспортують лімфатичну рідину.

Лімфатична рідина (лімфа) - це рідина без кольору, що протікає по лімфатичних судинах, в ній міститься багато лімфоцитів - білих кров'яних тілець, які беруть участь у захисті організму від хвороб.

Лімфоцити - це образно кажучи «солдати» імунної системи, саме вони відповідають за знищення чужорідних організмів або хворих клітин (інфікованих, пухлинних і т.д.). Найважливіші види лімфоцитів (В-лімфоцити і Т-лімфоцити) вони працюють разом з іншими імунними клітинами і не дозволяють вторгнутися в організм чужорідних субстанцій (інфекцій, чужорідних білків і т.д.). На першому етапі організм «вчить» Т- лімфоцити відрізняти сторонні білки від нормальних (своїх) білків організму. Цей процес навчання проводиться в вилочкової залозі (тимусі) в дитячому віці, так як в цьому віці тимус найбільш активний. Далі людина досягає підліткового віку, і тимус зменшується в розмірі і втрачає свою активність.

• 1. Природний вроджений: у людини з народження є антитіла проти багатьох хвороб.
• 2. Природний набутий: організм після хвороби запам'ятовує антитіла. Якщо збудник потрапляє в організм вдруге, то антитіла проти нього починають вироблятися НЕ через 3-5 днів, а відразу, і людина не захворіє.
• 3. Штучний активний: людині роблять щеплення, вводять вакцину, тобто убитих або ослаблених збудників хвороби. Організм легко з ними справляється, але при цьому створює і запам'ятовує антитіла.
• 4. Штучний пасивний: людині під час хвороби вводять сироватку, тобто готові антитіла. Організму самому робити нічого не потрібно, але власні антитіла при цьому не створюються.

Так званий тканинний імунітет - це спосіб, яким різні тканини організму здійснюють власну захист. Від цього способу головним чином і залежить інтенсивність боротьби з вірусами.

Клітинний іммунітет-- це такий тип імунної відповіді, в якому не беруть участь ні антитіла, ні система комплементу. В процесі клітинного імунітету активуються макрофаги, натуральні кілери, антиген-специфічні цитотоксичні Т-лімфоцити, і у відповідь на антиген виділяються цитокіни.

Імунна система історично розділена на дві частини - систему гуморального імунітету і систему клітинного імунітету. У разі гуморального імунітету, захисні функції виконують молекули, що знаходяться в плазмі крові, але не клітинні елементи. У той час як у випадку клітинного імунітету захисна функція пов'язана саме з клітинами імунної системи. Лімфоцити кластера диференціювання CD4 або Т-хелпери здійснюють захист проти різних патогенів.

імунітет

Як і було сказано раніше, імунітет - це універсальна здатність живих істот протистояти дії агентів, що ушкоджують, зберігаючи свою цілісність і біологічну індивідуальність. Це захисна реакція, завдяки якій організм стає несприйнятливим до антигенів. У ролі антигену можуть виступати різні інфекційні агенти (бактерії, віруси і т.д.), білки інших організмів (іноді полісахариди), гельмінти, пересаджені тканини і органи, власні змінені клітини організму (мутованих, пухлинні, старіючі і т.п.) , сперма при заплідненні, ембріон для матері і ін. Говорячи іншими словами, імунітет підтримує клітинний, білковий і генетичний гомеостаз організму. Тому його розглядають в даний час як одну з регуляторних систем організму людини та інших тварин.

Існує два види імунітету: вроджений і набутий.

набутий (Індивідуальний) або адаптивний імунітет виникає після перенесення людиною якогось захворювання, тобто у кожного індивіда він свій, власний. Зараз прийнято вроджений імунітет називати неспецифічним, а набутий - специфічним. Його пов'язують із специфічною функцією лімфоцитів. Реакції цих клітин не існує спочатку, від народження. Вони розвиваються і закріплюються у відповідь на проникнення антигенів у внутрішнє середовище організму. Можливість формування системи набутого імунітету при народженні однакова у всіх людей, але в процесі життя в силу того, що кожна людина контактує протягом життя зі "своїм" набором антигенів, набутий імунітет формується у всіх людей по-різному, строго індивідуально.

Цей вид імунітету прийнято ділити на природний і штучний, кожен з яких ділиться на активний і пасивний.

Набутий активний імунітет виникає після перенесеного захворювання або після введення вакцини.

Набутий пасивний імунітет розвивається при введенні в організм готових антитіл у вигляді сироватки або передачі їх новонародженому з молозивом матері або внутрішньоутробним способом.

Природний імунітет включає вроджений імунітет і набутий активний (після перенесеного захворювання). А також пасивний при передачі антитіл дитині від матері.

Штучний імунітет включає придбаний активний після щеплення (введення вакцини) і набутий пасивний (введення сироватки).

Крім іншого, існує ще й поділ імунітету на клітинний і гуморальний (рідинний). Клітинний, як зрозуміло з назви, представлений клітинами, а гуморальний - поруч хімічних речовин (антитіл), що циркулюють в крові і тканинах.

Імунна система

Імунітет організму визначається станом його імунної системи, яка представлена \u200b\u200bорганами і клітинами. Імунна система складається з клітин і тканин, органів, які і забезпечують «імунна відповідь». Центральними органами її є ті, в яких формуються і дозрівають іммуннокомпетентние клітини. Це тимус (вилочкова залоза) і кістковий мозок. Селезінка, тонкий кишечник, селезінка, мигдалики та інші є периферичними органами, в яких ці клітини функціонують.

Основні функції імунної системи:

• - розпізнавання;
• - знищення;
• - виведення з організму антигенів (чужорідних речовин), що утворюються в ньому і що надходять ззовні.

Система захищає організм від інфекції в кілька етапів, при цьому з кожним етапом підвищується специфічність захисту. (Специфічність (specificity) - це властивість пари біологічних речовин (наприклад, ферменту і його субстрату, антигену і антитіла і т.п.) вибірково взаємодіяти тільки або переважно один з одним. [Молекулярна біологія і генетика. Тлумачний словник]).

Найпростіша лінія захисту є фізичні бар'єри, які запобігають потраплянню інфекції в організм. Якщо збудник проникає через ці бар'єри, проміжну неспецифічну реакцію на нього здійснює вроджена імунна система. Вроджена імунна система виявляється у всіх рослин і тварин. На випадок, коли збудники успішно долають вплив вроджених імунних механізмів, у хребетних існує третій рівень захисту - придбана імунний захист. Ця частина імунної системи адаптує свою реакцію під час інфекційного процесу, щоб поліпшити розпізнавання чужорідного біологічного матеріалу. Такий поліпшений відповідь зберігається після знищення збудника у вигляді імунологічної пам'яті. Вона дозволяє механізмам набутого імунітету розвивати більш швидку і більш сильну реакцію при кожній появі такого ж збудника.

Сучасні уявлення про імунітет

В даний час імунну відповідь організму пов'язують головним чином з узгодженою діяльністю трьох видів білих клітин крові (гладкий лейкоцитів): В-, Т-лімфоцитів і макрофагів. Спочатку вони або їх попередники (т.зв. стовбурові клітини) утворюються в червоному кістковому мозку, потім спостерігається їх міграція в лімфоїдні органи.Ці органи діляться на первинні (де лімфоцити "навчаються") і вторинні (де вони "працюють"). Первинними органами є тимус(Вилочкова залоза) і бурса(У птахів) або червоний кістковий мозок (Можливо, і апендикс) У ссавців; звідси і назва цих лімфоцитів - Т- і В-клітини відповідно. Навчання спрямоване на придбання здатності відрізняти своє від чужого (вміння розпізнавати антигени). Щоб впізнали, клітини організму синтезують спеціальні білки, звані білками головного комплексу гістосумісності (Ми їх будемо позначати за англійською абревіатурою білки МНС).

У кожної людини в силу генетичної мінливості ці білки різні, хоча можна виділити ряд схожих груп білків МНС у різних людей (по типу, як групи крові), які обов'язково враховують при трансплантації органів.

До вторинних лімфоїдних органів відносять селезінку, лімфатичні вузли, мигдалини, аденоїди, апендикс, периферичні лімфатичні фолікули. Вони, як і самі клітини імунітету, розкидані по всьому тілу людини,
щоб "зустріти" будь-який антиген у всеозброєнні. У вторинних лімфоїдних органах, власне, і розвивається імунна реакція на антиген. Наприклад, при різних запальних хворобах різко збільшуються лімфовузли близько ураженого органу. Лімфоїдні органи на перший погляд видаються невеликою системою організму, але підраховано, що в сумі їх маса становить понад 2,5 кг (що більше маси, наприклад, печінки!).

Таблиця 1. Види імунітету та шляхи їх формування

	активний	пасивний
штучний	Формується шляхом вакцинації. Людині робиться щеплення ослабленими або вбитими вірусами або бактеріями. В результаті розвивається первинну імунну відповідь організму, а при попаданні нормального неослабленим збудника захворювання забезпечується вторинний відповідь, що веде до легкому перебігу хвороби і швидкого знешкодження антигену. Методами генної інженерії створюються нешкідливі вакцини, які не мають в своєму складі "вражає" фактора (ДНК або РНК вірусів чи бактерій), але містять їх поверхневі білки, на які розвивається імунна відповідь	виникає після введення сироваток, які містять готові антитіла проти конкретного антигену (наприклад, проти дифтерії, енцефаліту, зміїної отрути). Ці антитіла отримують від імунізованих коней або методами генної інженерії. Оскільки деякі хвороби розвиваються швидше, ніж імунну відповідь організму, людина може померти; але якщо вчасно ввести готові антитіла, вони допомагають впоратися з хворобою, за цей час розвивається власний імунну відповідь. Розробка методів вакцинації і сироваток тісно пов'язана з ім'ям великого французького вченого Л. Пастера
природний	Виникає як вторинний відповідь організму після перенесення захворювання, першого контакту з якимось антигеном і т.п. У крові такого людини накопичуються антитіла (проти даного антигену!), Утворюються також клітини імунологічної пам'яті. Якщо в організм знову потрапляє цей антиген, імунна відповідь розвивається швидше і сильніше, і хвороба протікає в легкій формі	забезпечується передачею від матері до плоду (через плаценту) або дитині (більшою мірою-через молозиво, в меншій - через молоко) антитіл проти найнебезпечніших дитячих хвороб - скарлатини, дифтерії, кору тощо

Під час ембріогенезу закладається різноманітність В - лімфоцитів(За оцінками вчених, нараховується близько мільярда різних варіантів В-клітин - так само як і Т-клітин), причому кожен В-лімфоцит спрямований проти чітко визначеного антигену. Зрозуміло, мільярда генів в геномі людини бути не може, і гігантське різноманітність, забезпечується мінімумом генетичного матеріалу (назвемо лише деякі з цих механізмів: соматична рекомбінація, соматичні мутації, помилки сплайсингу). В-клітини після активації перетворюються в плазматичні клітини (або плазмоцити), Які живуть недовго, але встигають зробити безліч антитіл. антитіла (або імуноглобуліни) Влаштовані однотипно, хоча серед них виділяють 5 класів. Головна особливість антитіл -вміння пов'язувати строго певний антиген: так, при кору в організмі виробляється "противокоревой" імуноглобулін, проти грипу - "протигрипозний" і т.п. Молекула імуноглобуліну має в своєму складі дві важкі і дві легкі поліпептидні ланцюжки, тому у неї два абсолютно однакових центру зв'язування антигенів (кажуть, що мономер імуноглобулінів двухвалентен). У молекулах антитіл є і ділянки, що відповідають за залучення ефекторних (Тобто вражаючих) Систем імунітету; тому головна функція антитіл - не руйнування антигенів, а вельми суттєва допомога в їх знешкодження, без антитіл імунна відповідь розвивається дуже повільно.Розрізняють 3 основних види Т-лімфоцитів: хелпери ( "Помічники"), супресори ( "Подавители") і кілери ( "Вбивці").

Хелпери здатні впізнавати антиген і двома способами активувати відповідний По-лімфоцит (безпосередньо при контакті або дістантно за допомогою спеціальних речовин - лімфокінів). Найбільш відомим лімфокінами є інтерферон, Який використовується в медичних цілях при лікуванні вірусних хвороб (наприклад, грипу), але ефективний тільки в найперші дні розвитку захворювання. супресори здатні вимикати імунну відповідь, що дуже важливо: якщо імунна система не буде подавлена \u200b\u200bпісля знешкодження антигену, складові частини імунітету буде вражати власні здорові клітини організму, що призведе до розвитку аутоімунних хвороб.

Кілери є головною ланкою клітинного імунітету, тому що вони по білках МНС дізнаються антигени і ефективно їх вражають. Кілери працюють проти клітин, уражених вірусними інфекціями, а також пухлинних, мутованих, старіючих клітин організму.

Порівняно недавно був пізнаний механізм їх дії: вони виділяють в плазмалему клітин-мішеней спеціальні білки (порфірини), які, полімеризуючись, утворюють в цій плазмалемме пори, через які або накачується в клітку вода, або цитоплазма "випливає" назовні - і клітина гине. Вражаючим фактором при цьому є тільки мономер порфиринов, полімерна форма пори не може включитися в плазмалему сусідніх клітин, тим самим досягається ефект "точкового удару" - дивується тільки та клітина, яку потрібно вразити. Ще раз здивуємося дивовижній властивості природи виробляти в процесі еволюції прості і витончені механізми, що дозволяють легко і дотепно вирішувати найскладніші й заплутані проблеми, які стоять перед організмом в його безперервній боротьбі з умовами навколишнього середовища!

І, нарешті, охарактеризуємо макрофаги. Ці клітини походять з моноцитів, що відносяться до гладкого лейкоцитам. Головна функція макрофагів - здатність до фагоцитозу різних антигенів.

Осілі макрофаги можна знайти практично по всіх органах і тканинах організму людини (наприклад, клітини Лангерганса в шкірі, клітини Куппер в печінці, альвеолярнімакрофаги в легких, перитоніальні макрофаги в порожнині тіла, синовіальні макрофаги в суглобах, остеокласти в кістках, хондрокластов в хрящах, мікроглія в головному мозку і т.д.). Навіть короткий перелік макрофагів показує, що вони розкидані по всьому організму, що забезпечує адекватну відповідь імунної системи на будь-який антиген, який потрапив в будь-якому місці організму.

Тепер з'єднаємо три головні елементи імунітету в загальну схему взаємодії, наприклад, при бактеріальної інфекції:

Коли антиген, подолавши перші захисні бар'єри організму (шкіру, різні слизові оболонки, HCl шлунка і т.п.), все-таки потрапляє в якийсь орган, він фагоцитируется найближчим макрофагом, який презентує його (або його детерминанту) на своїй плазмалемме поруч з білками МНС.

Ці дві речовини (антиген + білок МНС) впізнаються подвійним рецептором хелпера, причому тільки тим з усього їх різноманіття, який спрямований проти даного антигену. Два зазначених речовини тільки разом впливають на хелпер, це забезпечує включення імунних реакцій в потрібний момент.

Потім хелпер активує специфічний В-лімфоцит, спрямований проти даного антигену.

По-лімфоцит починає посилено розмножуватися і утворює клон клітин, частина яких перетворюється в клітини пам'яті (вони забезпечують набутий імунітет), а велика частина утворює плазмоцити, які виробляють гігантську кількість антитіл.

Ці імуноглобуліни з'єднуються з антигенами, які утворюються комплекси уражаються макрофагами, мікрофагами, кілерами і іншими еф фекторнимі системами імунітету. Полученнаяцепь подій представлена \u200b\u200bнами у вигляді схеми

Сучасна теорія імунітету носить назву клонально-селективної : Утворюється клон В-клітин і спостерігається їх селекція (тобто відбір) в кінцевому рахунку по антигену (за допомогою хелперів). Авторами цієї теорії були лауреати Нобелівської премії Ф.Бернет, Н.Ерне, П.Б.Медавар і інші вчені.

В кінці XX століття, через 100 років після виходу основоположних праць Пастера, робіт Коха і Мечникова, виникла нова низка відкриттів в мікробіології. Сучасні уявлення про імунітет зазнали численні зміни, за невеликий період часу (приблизно 40 років) в людську популяцію вторглися і були ідентифіковані більше 40 нових видів патогенних бактерій і вірусів, цілий ряд з яких придбав пандемічний поширення. Поступальний рух глобального епідемічного процесу (як і наших уявлень про нього) - від стихійного розвитку до керованості - було перервано.

Значення імунітету в розвитку суспільства важко переоцінити, ми змушені констатувати небувалу раніше різноспрямованість тенденцій в динаміці великих груп інфекційних хвороб. З одного боку, триває видатний прогрес в боротьбі з інфекціями, керованими засобами вакцинопрофілактики та санітарно-гігієнічними заходами (дитячі вірусні та бактеріальні інфекції, гострі кишкові інфекції бактеріальної природи).

З іншого боку, наростає або зберігається неблагополуччя по "соціально-значущих інфекцій" (СНІД, вірусні гепатити, туберкульоз, хвороби репродуктивної сфери). Повною мірою зберігають актуальність проблеми хронічних, поєднаних і онкогенних інфекцій.

І, нарешті, існує постійний і поки непередбачуваний ризик виникнення нових інфекційних форм, як це наочно продемонстрували епідемії важкого гострого респіраторного синдрому, "пташиного" грипу, "свинячого" грипу вже на самому початку XXI століття.

Проблема боротьби з знову виникають інфекціями несподівано для багатьох ускладнилася тим обставиною, що Вакцінологія, що накопичила чудовий досвід створення специфічних профілактичних препаратів, все частіше стикається з неефективністю класичних і новітніх підходів до отримання вакцин проти найактуальніших масових хвороб (ВІЛ-СНІД, вірусний гепатит С, хелікобактеріоз ).

Ця обставина, а також довічний або завзятий хронічний характер перебігу "нових" інфекцій вказують на неспроможність механізмів імунного захисту, конкретні причини якої сьогодні неясні. Очевидним є факт, що нам ще невідомі якісь важливі фундаментальні основи функціонування імунної системи.

Вчені добилися непоганих результатів в розробках препаратів дозволяють підвищити імунітет, але варто відзначити, що на даний момент цього не достатньо. У зв'язку з цим останнім часом відновлюється інтерес до вивчення механізмів природженого імунітету, способів його стимуляції, пошуку нових підходів до формування набутого імунітету.

Зростаючий темп появи "нових" і постійні ризики повернення "старих" патогенних агентів зажадали різко розширити рамки дослідження їх циркулюючих популяцій. У числі актуальних завдань їх вивчення сьогодні - генетика виникнення нових патогенів, механізми і умови подолання міжвидового бар'єру, біорізноманіття та мінливість, домінуючі генотипи і географія їх розподілу, умови формування епідемічних клонів і ліній, механізми і частота формування антибіотиків - і хіміорезистентного штамів, коеволюція людини і збудників масових інфекційних хвороб.

Спеціальної завданням в цьому плані є аналіз і виявлення закономірностей мінливості патогенів в умовах селективного тиску масової вакцинопрофілактики, моніторинг актуальності та ефективності вакцин.

Розвиток молекулярної біології, формування нових наук - геноміки, протеоміки, біоінформатики і інших, швидкий прогрес методології озброюють сучасну мікробіологію інформативними методами досліджень. Молекулярний підхід сьогодні домінує в вивченні як самих патогенних агентів, так і їх взаємодій з біологічними системами макроорганізму.

У самих різних розділах інфекційної патології зростає роль досліджень з вивчення генетичних і фенотипічних факторів схильності людини до зараження, захворювання, хронізації інфекції і її несприятливим наслідків. У своєму практичному аспекті ці дослідження, як видається сьогодні, будуть найбільш затребувані в області хронічних і онкогенних інфекцій, оскільки можуть сприяти виробленню критеріїв для прогнозу клінічного перебігу і наслідків інфекції і в кінцевому підсумку - своєчасному прийняттю адекватних лікувально-профілактичних заходів.

У їх числі - вакцинація як міра профілактики онкогенних наслідків інфекційних захворювань. Вона вже зробила перші кроки в профілактиці гепатокарціноми (вакцина проти вірусного гепатиту В) і раку шийки матки (вакцина проти папіломавірусної інфекції). Слід очікувати, що коло онкогенних інфекцій, контрольованих засобами вакцинопрофілактики, буде розширено в доступному для огляду майбутньому.

Медична мікробіологія та імунологія на сучасному етапі переживають переважно аналітичний період в своєму розвитку. Величезний потік наукової інформації, одержуваної в ході фундаментальних і прикладних досліджень, дає підставу сподіватися на близьке рішення знову виникаючих наукових і практичних завдань діагностики, профілактики та лікування інфекційних захворювань і їх наслідків.